В отличие от известных зарубежных препаратов этого класса, каждая из зарегистрированных молекул имеет более простую и технологичную структуру, что упрощает её производство.
Исследователи Научно-технологического университета «Сириус» запатентовали новые вещества для лечения сахарного диабета второго типа и ожирения. Это уже вторая зарегистрированная разработка Научного центра трансляционной медицины в этой области. Новые соединения работают с рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — молекулой, которая помогает организму снижать уровень сахара в крови и уменьшает аппетит. Когда мы едим, этот рецептор включается сам, но у людей с диабетом и ожирением его активности не хватает. Поэтому учёные синтезируют специальные препараты — искусственные «помощники», которые имитируют действие природного гормона.
Эксперты Сириуса обратили внимание на один из зарубежных аналогов — препарат дануглипрон. Он удобен, потому что его можно принимать внутрь в таблетированной форме вместо инъекций. Однако в клинических испытаниях у пациентов часто возникали тошнота, диарея и другие нарушения со стороны желудка и кишечника. Из-за этого разработчики сняли препарат с клинических испытаний. Сотрудники Научного центра трансляционной медицины предложили ряд новых низкомолекулярных агонистов рецептора GLP-1, обладающих схожей с дануглипроном структурой, однако, представляющих собой абсолютно новый тип потенциальных препаратов.
Кроме того, учёные уделили особое внимание удобству и практичности производства новых соединений. Они разработали упрощённую схему синтеза, которая позволяет одновременно получать несколько похожих молекул, а также включает стадии, на которых образуются вещества, хорошо образующие кристаллы. Такие полупродукты проще очищать и контролировать их качество — это особенно важно при переходе от лабораторного синтеза к промышленному производству. Исследования были реализованы в рамках крупного проекта по созданию препаратов против сахарного диабета второго типа и ожирения.
На первом этапе учёные тестировали свою разработку на культурах клеток. Исследователи проверили, как соединения активируют рецептор GLP-1 в клетках. Результаты показали, что они действительно работают — включают сигнал, который нужен для снижения сахара и контроля аппетита. В ходе исследований уже проверили первые пять соединений. Учёные хотели убедиться, что разработанный ими новый тип соединений действительно активирует рецептор гормона в клеточных тестах. Лучше всех себя показало соединение I(3). В составе этой молекулы есть атом кислорода, который способен образовывать водородные связи — своего рода «молекулярный замок», помогающий соединению крепче прикрепляться к своей мишени. Благодаря этому молекула эффективнее активирует нужный белок.
Полученные результаты говорят о том, что специалисты двигаются в верном направлении. Они хорошо согласуются с данными, ранее опубликованными ведущими международными фармацевтическими компаниями, что подтверждает перспективность нового соединения. Результаты, полученные при оценке активности соединения I(3), являются весьма многообещающими на данном, раннем этапе разработок Университета «Сириус» и уже выступили в качестве основы для поиска потенциального эффективного лекарственного кандидата.
«Мы уже работаем над поиском эффективного кандидата в рамках предложенного хемотипа соединений, обладающего высокой активностью в сочетании с низкой токсичностью. В случае успеха это позволит нам выйти уже на доклинические и клинические испытания препарата. Если всё пройдет удачно, то наша разработка может стать основой для отечественного препарата, доступного российским пациентам», — рассказывает директор Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Роман Иванов.
Исследователи Научно-технологического университета «Сириус» запатентовали новые вещества для лечения сахарного диабета второго типа и ожирения. Это уже вторая зарегистрированная разработка Научного центра трансляционной медицины в этой области. Новые соединения работают с рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — молекулой, которая помогает организму снижать уровень сахара в крови и уменьшает аппетит. Когда мы едим, этот рецептор включается сам, но у людей с диабетом и ожирением его активности не хватает. Поэтому учёные синтезируют специальные препараты — искусственные «помощники», которые имитируют действие природного гормона.
Эксперты Сириуса обратили внимание на один из зарубежных аналогов — препарат дануглипрон. Он удобен, потому что его можно принимать внутрь в таблетированной форме вместо инъекций. Однако в клинических испытаниях у пациентов часто возникали тошнота, диарея и другие нарушения со стороны желудка и кишечника. Из-за этого разработчики сняли препарат с клинических испытаний. Сотрудники Научного центра трансляционной медицины предложили ряд новых низкомолекулярных агонистов рецептора GLP-1, обладающих схожей с дануглипроном структурой, однако, представляющих собой абсолютно новый тип потенциальных препаратов.
Кроме того, учёные уделили особое внимание удобству и практичности производства новых соединений. Они разработали упрощённую схему синтеза, которая позволяет одновременно получать несколько похожих молекул, а также включает стадии, на которых образуются вещества, хорошо образующие кристаллы. Такие полупродукты проще очищать и контролировать их качество — это особенно важно при переходе от лабораторного синтеза к промышленному производству. Исследования были реализованы в рамках крупного проекта по созданию препаратов против сахарного диабета второго типа и ожирения.
На первом этапе учёные тестировали свою разработку на культурах клеток. Исследователи проверили, как соединения активируют рецептор GLP-1 в клетках. Результаты показали, что они действительно работают — включают сигнал, который нужен для снижения сахара и контроля аппетита. В ходе исследований уже проверили первые пять соединений. Учёные хотели убедиться, что разработанный ими новый тип соединений действительно активирует рецептор гормона в клеточных тестах. Лучше всех себя показало соединение I(3). В составе этой молекулы есть атом кислорода, который способен образовывать водородные связи — своего рода «молекулярный замок», помогающий соединению крепче прикрепляться к своей мишени. Благодаря этому молекула эффективнее активирует нужный белок.
Полученные результаты говорят о том, что специалисты двигаются в верном направлении. Они хорошо согласуются с данными, ранее опубликованными ведущими международными фармацевтическими компаниями, что подтверждает перспективность нового соединения. Результаты, полученные при оценке активности соединения I(3), являются весьма многообещающими на данном, раннем этапе разработок Университета «Сириус» и уже выступили в качестве основы для поиска потенциального эффективного лекарственного кандидата.
«Мы уже работаем над поиском эффективного кандидата в рамках предложенного хемотипа соединений, обладающего высокой активностью в сочетании с низкой токсичностью. В случае успеха это позволит нам выйти уже на доклинические и клинические испытания препарата. Если всё пройдет удачно, то наша разработка может стать основой для отечественного препарата, доступного российским пациентам», — рассказывает директор Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Роман Иванов.
